国际癌症研究机构(IARC)的金属致癌性评估框架
IARC专著的评估体系采用严格的证据整合方法，通过人类癌症研究、实验动物致癌性数据以及机制研究三大证据流，将金属及其化合物分类为Group 1（确认人类致癌物）、Group 2A（可能致癌物）等不同等级。最新评估特别强调关键致癌特征(KCs)框架的应用，包括诱导DNA损伤、表观遗传改变、促炎微环境形成等10项分子特征。
重点金属的致癌性证据
砷及其化合物：作为Group 1物质，饮水砷暴露与皮肤癌、膀胱癌和肺癌明确相关。三价砷(As3+)通过抑制DNA修复酶PARP-1和诱导活性氧(ROS)导致基因组不稳定。
镉及其化合物：Group 1致癌物，职业吸入暴露与肺癌风险增加显著相关。Cd2+通过模拟锌离子干扰金属硫蛋白功能，并激活MAPK信号通路。
钴金属及可溶性盐：评估为Group 2B（可能致癌物），硬金属制造业工人肺癌风险升高。Co2+通过缺氧模拟效应稳定HIF-1α，促进血管生成。
三氧化二锑：归入Group 2B，动物实验显示肺部肿瘤发生率增加，但人类证据有限。Sb2O3可能通过炎症介质IL-6促进细胞增殖。
金属特性的毒理学影响
金属的化学形态（如As3+与As5+）、溶解度（可溶性钴盐vs金属钴）和氧化还原活性显著影响其生物利用度和致癌潜力。六价铬(Cr6+)因其强氧化性和跨膜转运能力，比三价铬(Cr3+)具有更强的致癌性。
现代评估方法的进展
新版IARC评估导则强化了机制证据的权重，特别是将金属诱导的表观遗传改变（如Cd引起的DNA超甲基化）和微环境重塑（Ni诱导的TGF-β分泌）纳入KCs框架。对钴的评估首次系统应用该框架，解释了其不同于传统基因毒性的致癌模式。
公共卫生意义
这些评估为制定职业接触限值（如OSHA对Cd的管控）和环境污染标准（WHO饮用水As限值10 μg/L）提供了关键依据。特别强调发展中国家小型冶炼厂和电子垃圾回收场的复合金属暴露风险。